Effetti del DNA / RNA esogeno da piante geneticamente modificate sul sistema immunitario umano

Effetti del DNA / RNA esogeno da piante geneticamente modificate sul sistema immunitario umano 1

AUTORE: Dr. Werner MÜLLER

Tradotto da RALLT. Recensito da Manuel Talens.

Sommario

Il sistema immunitario degli esseri umani ha due aspetti, innato e adattivo. L'innato riconosce modelli universali - i cosiddetti modelli associati ai patogeni -, ha persistito per tutta l'evoluzione, agisce attraverso i recettori del riconoscimento (d'ora in poi, RR) e costituisce "la prima linea di difesa" [1] .

Le sequenze di acido desossiribolucleico (DNA) e acido ribonucleico (RNA) sono modelli associati a agenti patogeni che hanno funzioni immunomodulanti [2]. Molti RR appartengono alla famiglia dei recettori a pedaggio (TLR): il recettore TLR3 riconosce l'RNA a doppio filamento; TLR7 e TLR8 riconoscono l'RNA a singolo filamento e TLR9 è un recettore per il DNA di CpG [3]. Inoltre, ci sono recettori TLR indipendenti che riconoscono anche DNA e RNA.

Le piante geneticamente modificate contengono geni sintetici (sequenze di DNA) che non esistono in nessuna delle specie viventi. Gli scienziati sono riusciti a produrre piante geneticamente modificate, ma nel fare ciò non hanno tenuto conto dei vecchi e universali schemi delle sequenze di DNA, gli unici che il sistema immunitario riconosce.

Durante la digestione, ci sono frammenti di DNA da cibo e sequenze sintetiche che non sono completamente degradati nell'intestino e possono essere rilevati nel sistema linfatico, nel sangue e in alcuni organi come il fegato, la milza e i muscoli. In tali luoghi, è stato possibile rilevare l'attività immunomodulatoria del DNA dei batteri dal cibo.

È abbastanza probabile che la presenza nel sangue, nel fegato, ecc. frammenti di sequenze di DNA sintetico da piante geneticamente modificate danno origine ad attività immunomodulanti ancora sconosciute. Poiché le piante geneticamente modificate contengono sequenze di DNA sintetico che sono nuove per il sistema immunitario, la loro attività immunomodulatoria potrebbe essere molto diversa da quella sviluppata durante l'evoluzione umana rispetto alle "sequenze di DNA alimentare naturale". Le autorità dell'Unione europea responsabili della sicurezza alimentare (EFSA) [4] hanno mantenuto - e continuano a tacere - il silenzio su questo problema.

Ad oggi, l'attività immunomodulatoria delle sequenze di DNA sintetico da piante geneticamente modificate continua ad essere esclusa dalla valutazione del rischio. È urgente sviluppare un orientamento esplorativo (o un programma di ricerca) per analizzare l'attività immunomodulatoria delle sequenze di DNA sintetico di piante geneticamente modificate. La sicurezza di questi in relazione alla salute degli esseri umani non può essere determinata senza aver precedentemente chiarito domande urgenti come queste.

Estratto: assorbimento di DNA alimentare nei tessuti dei mammiferi

introduzione

Il rischio alimentare per la salute umana rappresentato dal DNA e dall'RNA delle piante transgeniche non sta ancora ricevendo l'attenzione che merita. L'argomento principale usato per avanzare è che il DNA alimentare si scompone completamente nel tratto digestivo. Sebbene nel sangue dei topi siano stati rilevati casi di assorbimento di DNA dal cibo (Schubbert et al. 1994), tali casi sono stati considerati rari, non un fenomeno diffuso (ILSI 2002). Ma questo punto di vista è completamente cambiato poiché numerosi studi hanno dimostrato che l'assorbimento del DNA alimentare nel sangue e in vari organi è un fenomeno diffuso, non un'eccezione.

Il gruppo di Doerfler e Schubbert è stato uno dei primi a dimostrare che il DNA del virus M13 somministrato per via orale raggiunge il flusso sanguigno (Schubbert et al. 1994), i leucociti periferici, la milza e il fegato attraverso la mucosa intestinale. e può legarsi covalentemente al DNA di topo (Schubbert et al. 1997).

Il DNA esogeno somministrato per via orale a topi in gravidanza è stato rilevato in vari organi di feti e cuccioli di cucciolata. I frammenti di DNA del virus M13 sono costituiti da circa 830 coppie di basi. Gruppi di cellule contenenti DNA esogeno in vari organi di feti di topo sono stati identificati con il metodo Fish (ibridazione fluorescente in situ). Il DNA esogeno si trova invariabilmente nei nuclei cellulari (Schubbert et al. 1998). Studi successivi hanno ottenuto risultati simili (Hohlweg e Doerfler 2001, Doerfler et al. 2001b).

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Oltre agli studi sui topi, la ricerca sugli animali da allevamento ha fornito agli scienziati un quadro più completo di questo problema. Einspanier et al. (2001) hanno trovato frammenti dei geni del genoma del mais nel sangue e nei linfociti delle mucche alimentati con questo prodotto. Reuter (2003) ha ottenuto risultati simili nei suini. Allo stesso modo, parti del genoma del mais sono state rilevate in tutti i campioni di tessuto ottenuti da polli (muscoli, fegato, milza, reni). La prova del DNA dietetico è stata rilevata anche nel latte Einspanier et al. 2001, Phipps et al. 2003), nonché nel maiale crudo (Reuter 2003, Mazza et al. 2005). Il DNA alimentare è stato anche rilevato nell'uomo (Forsman et al. 2003).

Il meccanismo di entrata del DNA nel sistema linfatico, nel flusso sanguigno e nei tessuti non è stato ancora chiarito, ma si ritiene che i cerotti di Peyer svolgano un ruolo importante nell'assorbimento del DNA alimentare. I cerotti di Peyer sono noduli di linfociti raggruppati o chiazzati sulla mucosa dell'ileo, la porzione più distale dell'intestino tenue (www.britannica.com e [5]).

Nel 2001, è stata formulata l'ipotesi che, contrariamente a quanto accade con il DNA degli alimenti normali, il DNA degli alimenti sintetici da piante transgeniche sarebbe completamente degradato, poiché Einspanier non è stato in grado di rilevare il DNA sintetico, ma solo il DNA naturale. Ma Mazza et al. (2005) hanno dimostrato che frammenti di transgeni sintetici (dal mais transgenico Mon 810) possono anche essere trovati nel sangue e in alcuni organi come la milza, il fegato e i reni. Non è chiaro il motivo per cui altri scienziati non hanno rilevato il DNA sintetico nel corpo. Forse ciò potrebbe essere dovuto alle differenze nella sensibilità delle tecniche utilizzate e anche alle differenze tra i primer utilizzati [6].Alcuni ricercatori potrebbero aver utilizzato inavvertitamente primer che sono frequenti (ma ancora sconosciuti) punti di interruzione del gene sintetico.

È indiscutibile che frammenti di DNA alimentare e di DNA sintetico provenienti da piante geneticamente modificate vengono assorbiti dal sistema sanguigno, ma le ipotesi che sono state fatte sulle conseguenze di tali risultati variano notevolmente.

Nelle loro conclusioni, sia Mazza che al. (2005) come Einspanier et al. (2001) ha negato l'esistenza del rischio associato all'assorbimento di sangue delle sequenze sintetiche, sostenendo che l'assorbimento del DNA nel sangue è un fenomeno naturale e gli effetti delle sequenze di DNA degli alimenti sintetici sull'organismo possono essere gli stessi - se lo è che c'è qualche effetto - quello del DNA di cibi normali. ILSIE, un gruppo di studio legato all'industria europea (ILSI 2002), mantiene questo stesso punto di vista.

Ma queste conclusioni dovrebbero essere considerate semplici ipotesi, dal momento che né Mazza et al. (2005) né Einspanier et al. (2001) né ILSI (2002) hanno studiato gli effetti del DNA alimentare.

Va notato che alcuni ricercatori nel campo dell'immunologia (ma che non si occupano della valutazione dei rischi associati alle piante transgeniche) hanno riportato effetti specifici del DNA esterno, e questo indipendentemente dal modo in cui è stato somministrato ( da tubo intragastrico, iniettato o per via orale). Rachmilewitz et al. (2004) hanno studiato l'effetto immunostimolante del DNA dai batteri probiotici [7] e in presenza di DNA nel sangue e negli organi dei topi. Hanno concluso che la posizione del DNA batterico in tali organi coincideva con le loro attività immunostimolanti.

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Sembra quindi probabile che la presenza rilevata in vari organi e nel sangue di altri DNA da alimenti abituali e sintetici possa anche coincidere con attività immunomodulanti non ancora indagate e, quindi, sconosciute.

prospettiva

In una rassegna della letteratura scientifica, Kenzelmann et al. (2006) hanno sottolineato che nel genoma ci sono regioni di cRNA più conservate rispetto alle sequenze di proteine ​​codificanti il ​​DNA, il che evidenzia l'importanza dell'acido nucleico nella rete regolatoria umana. Ricerche recenti hanno dimostrato che l'RNA svolge un ruolo chiave nella costruzione di reti regolatorie complesse (Mattick 2005, Kenzelmann et al. 2006).

L'interazione tra DNA non codificato (geni RNA, introni [8] da geni codificanti proteine, geni introne RNA) e cellule non è ancora chiarita.

Fino a poco tempo fa, la ricerca si è concentrata principalmente sulle proteine, che hanno sottovalutato il ruolo dell'RNA, ma ora la ricerca ha cambiato radicalmente la sua attenzione concentrandosi sull'RNA e sulle sue abbondanti funzioni regolatorie.

Fino ad oggi, l'Agenzia europea per la sicurezza alimentare (EASA) ha resistito alla consapevolezza di questi drammatici cambiamenti nella biologia cellulare e all'inclusione di nuove scoperte nella valutazione del rischio di piante geneticamente modificate, che si basa ancora sul proteine. Per ragioni sconosciute, l'agenzia ignora i potenziali effetti del DNA sintetico e dell'RNA delle piante geneticamente modificate sulla rete regolatoria umana. Si spera che questo rapporto focalizzi ulteriormente la ricerca sui potenziali effetti del DNA sintetico e dell'RNA da piante geneticamente modificate sul sistema immunitario umano.

Dato che la valutazione del rischio e le conoscenze di base della biologia molecolare sono strettamente correlate tra loro, prevediamo che "l'incapacità di riconoscere l'importanza dell'RNA prodotto da regioni non codificanti (introni, geni RNA, pseudogeni, ecc.) Può essere uno dei maggiori errori nella storia della valutazione dei rischi associati alle piante transgeniche. Il genoma umano ha il maggior numero di sequenze non codificanti di RNA. Pertanto, gli esseri umani sono probabilmente le specie più sensibili al nuovo RNA e DNA sintetici prodotti da piante geneticamente modificate. " (John S. Mattick, Direttore, Institute for Molecular Bioscience. Università del Queensland, Australia.

Note del recensore

[1] Il sistema immunitario si occupa della difesa contro i microrganismi aggressivi che hanno attaccato l'uomo per millenni - i cosiddetti "agenti patogeni" - di cui mantiene una "memoria" genetica in proteine ​​specializzate provenienti da siti strategie cellulari. Queste proteine ​​- chiamate "recettori" - attivano l'allarme riconoscendo l'aggressore in servizio e innescando le risposte immunitarie e infiammatorie volte a neutralizzarlo. Vedi //en.wikipedia.org/wiki/Cell_Receiver.

[2] L'immunomodulazione è la capacità del sistema immunitario di programmare la sua risposta ai patogeni. Per DNA e RNA, vedi //en.wikipedia.org/wiki/DNA e //en.wikipedia.org/wiki/RNA_gen.

[3] Vedi //www.nature.com/ni/journal/v2/n1/full/ni0101_15.html.

[4] Sotto la pressione delle industrie farmaceutiche e agroalimentari, la lingua inglese ha gradualmente rimosso la parola tossicità dal vocabolario scientifico per riferirsi agli aspetti più dannosi delle droghe o degli organismi geneticamente modificati, sostituendola eufemisticamente con la sua sicurezza contraria (sicurezza). Nel presente testo, quando si parla di "sicurezza alimentare", il lettore dovrebbe sapere che in realtà si fa allusione alla capacità di un determinato alimento di produrre reazioni avverse in coloro che lo ingeriscono.

[5] Vedi //www.google.com/search?q=plates+de+peyer&sourceid=navclient-ff&ie=UTF-8&rlz=1B3GGGL_esES254ES254.

[6] //es.wikipedia.org/wiki/ Primer

[7] Vedi //www.casapia.com/Paginacast/Paginas/Paginasdemenus/MenudeInformaciones/ComplementosNutricionales/LosProbioticos.htm.

[8] Vedi //es.wikipedia.org/wiki/Intrones.

Bibliografia citata

Schubbert R, Renz D, Schmitz B, Doerfler W (1997) Foreign M13) Il DNA ingerito dai topi raggiunge i leucociti, la milza e il fegato periferici attraverso la mucosa della parete intestinale e può essere covalentemente collegato al DNA del topo. Proc Natl. Acad Sci USAa 94 (3): 961-966.

ILSI (2002) Considerazioni sulla sicurezza del DNA negli alimenti. Una nuova task force alimentare della Filiale europea dell'International Life Sciences Institute (ILSI Europa). Marzo 2002.

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Schubbert R, Lettmann C, Doerfler W (1994) Il DNA estraneo ingerito (fagi M13) sopravvive transitoriamente nel tratto gastrointestinale ed entra nel flusso sanguigno dei topi. Mol Gen. Genet 242 (5): 495-504.

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Rachmilewitz D, Katakura K, Karmeli F, Hayashi T, Reinus C, Rudensky B, Akira S, Takeda K, Lee J, Takabayashi K, Raz E (2004) La segnalazione del recettore 9 simile al pedaggio media gli effetti antinfiammatori dei probiotici in colite sperimentale murina. Gastroenterologia 126 (2): 520-528.

Mattick JS (2005) La genomica funzionale dell'RNA non codificante. Scienza 309 (5740): 1527-1528.

Glossario aggiuntivo

Il DNA esogeno è un pezzo di informazione genetica proveniente da un organismo che viene inserito in un altro dall'ingegneria genetica.

Intron è una regione di DNA da rimuovere dalla trascrizione dell'RNA primario. Gli introni sono comuni in tutti i tipi di RNA eucariotici, in particolare gli RNA messaggeri (mRNA); inoltre, possono essere trovati in alcuni tRNA e rRNA procariotici. Il numero e la lunghezza degli introni varia enormemente tra le specie e tra i geni della stessa specie. Ad esempio, il pesce palla ha pochi introni nel suo genoma, mentre i mammiferi e le angiosperme (piante fiorite) hanno spesso numerosi introni.

I procarioti sono cellule senza un nucleo cellulare distinto, cioè il cui DNA si trova liberamente nel citoplasma. I batteri sono procarioti.

Gli eucarioti sono organismi le cui cellule hanno un nucleo. Le forme di vita più conosciute e più complesse sono eucariotiche.

I leucociti periferici sono i globuli bianchi situati nel sangue periferico.

Il CRNA è l'RNA che non codifica il DNA per la formazione delle proteine.

Se vuoi cercare altri termini, puoi farlo su: //www.porquebiotecnologia.com.ar/doc/glosario/glosario2.asp?

Fonte: testo tratto da un documento presentato a Wuppertal (Germania) il 21 novembre 2007. Il testo completo del documento è disponibile in inglese all'indirizzo:

//www.eco-risk.at/de/stage1/download.php?offname=FOOD-DNA-risk&extension=pdf&id=69

Circa l'autore

Questa traduzione è una versione rivista di quella che è apparsa nel Bollettino n. 291 della Rete per un'America Latina senza OGM (RALLT). Il revisore, Manuel Talens, è membro di Cubadebate, Rebelión e Tlaxcala, la rete di traduttori per la diversità linguistica. Questa traduzione può essere riprodotta liberamente a condizione di rispettarne l'integrità e menzionare l'autore, il traduttore, il revisore e la fonte.

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